"리피토와 자큐보 병용해도 약물 농도 간섭 없어"

온코닉테라퓨틱스는 자큐보(성분명 자스타프라잔시트르산염)와 고지혈증 치료제 아토르바스타틴의 항정상태 약동학적 약물상호작용(DDI)을 평가한 연구결과가 국제학술지 Drug Design, Development and Therapy(DDDT)에 게재됐다고 21일 밝혔다.

연구는 차의과학대학교 분당차병원 임상약리학과 신원석 교수 연구팀이 수행한 공개, 고정순서, 3기 반복투여 약물상호작용임상 시험이다.

건강한 한국인 성인 24명을 대상으로 1기에는 아토르바스타틴 40mg, 2기에는 자큐보 20mg, 3기에는 두 약물을 함께 각각 1일 1회 5일간 반복 투여한 뒤 각 약물의 혈중 농도를 비교분석했다. 실제 처방 환경과 유사하게 약물이 체내에서 일정한 농도에 도달한 항정상태 조건에서 양방향 상호작용을 평가했다.

연구 결과, 자큐보를 병용 투여하더라도 아토르바스타틴의 혈중 농도에 임상적으로 유의미한 변화가 나타나지 않은 것으로 확인됐다. 아토르바스타틴의 최고혈중농도(Cmax,ss)와 체내 총 노출량(AUC,ss)은 단독 투여 대비 각각 98%, 103% 수준으로, 자큐보가 아토르바스타틴의 체내 노출에 의미 있는 영향을 미치지 않는 것으로 확인됐다.

아토르바스타틴의 활성 대사체인 2-hydroxyatorvastatin의 농도 역시 증가하지 않았다. 이는 고지혈증 치료를 위해 아토르바스타틴을 복용하는 환자가 자큐보를 함께 복용하더라도 아토르바스타틴 용량을 조절할 필요성은 시사되지 않았다는 의미다.

자큐보 역시 아토르바스타틴과 함께 복용했을 때 체내 총 노출량은 단독 복용 시와 유사한 수준으로 유지된 것으로 나타났다. 안전성 측면에서도 병용 투여의 내약성이 확인됐다. 대부분의 이상사례는 경증이었으며, 모두 회복됐다. 중대한 이상사례(SAE)나 이상사례로 인한 중도 탈락은 발생하지 않았다.

연구진은 논문을 통해 이번 결과는 연구 조건에서 아토르바스타틴의 용량 조절이 필요하지 않음을 시사한다고 밝혔다. 또한 기존 P-CAB 계열 약물에서도 아토르바스타틴과의 상호작용 양상이 서로 다르게 보고된 점을 언급하며, P-CAB과 스타틴 간 약물상호작용은 계열 전체의 공통적인 특성보다는 개별 약물의 특성에 따라 달라질 수 있다고 설명했다.

회사 측은위산분비억제제와 심혈관계 약물을 함께 복용하는 환자가 많은 실제 진료 환경에서 병용 처방에 대한 임상적 근거를 확보하게 됐다고 의의를 밝혔다.

온코닉테라퓨틱스 관계자는 위식도역류질환 환자 중 고지혈증 등 만성질환으로 여러 약을 함께 복용하는 경우가 많은 만큼, 이번 임상연구 발표가국내 상위권 처방이 이루어지는 두 약물을 병용할 때 의료현장에서 참고할 수 있는 약동학적 근거가 될 것이라고 말했다.