비만주사 GLP-1, 후각·미각 이상 위험 높인다 '2년 추적관찰'

GLP-1 수용체 작용제(GLP-1 receptor agonist)를 사용하는 제2형 당뇨병 환자에서 후각과 미각 이상이 발생할 위험이 다소 높다는 대규모 전자의무기록(EHR) 분석 결과가 나왔다. 다만 절대적인 위험 증가는 매우 낮아 치료의 이득과 위험을 함께 고려해야 한다는 의견도 함께 제시됐다.

이스라엘 하다사 메디컬센터(Hadassah Medical Center)와 히브리대학교 연구팀은 국제 의료데이터베이스인 TriNetX Global Collaborative Network에 등록된 제2형 당뇨병 환자를 분석한 결과를 6월 25일 JAMA Otolaryngology Head Neck Surgery에 발표했다.

연구팀은 2017년 12월부터 2026년 4월까지 후각 또는 미각 이상 병력이 없는 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 GLP-1 수용체 작용제를 처방받은 군과 다른 당뇨병 치료제를 사용한 대조군을 비교했다.

성향점수 매칭(propensity score matching) 이후 두 군 모두 43만 8474명이 분석에 포함됐으며, 평균 연령은 약 58세, 여성 비율은 55%였다.

연구 결과, GLP-1 수용체 작용제 사용군은 추적관찰 2년 동안 후각 및 미각 이상이 발생할 위험이 대조군보다 48% 높은 것으로 나타났다(HR 1.48, 95% CI 1.37~1.61).

세부적으로는 후각 이상 위험이 81%(HR 1.81), 미각 이상 위험은 52%(HR 1.52) 증가했다. 후각 이상에는 후각 상실(anosmia)과 후각 왜곡(parosmia), 미각 이상에는 이상미각(parageusia)이 포함됐다.

다만 절대 위험 증가는 크지 않았다. 후각 이상은 0.08%, 미각 이상은 0.07% 증가하는 수준으로 확인됐다.

연구진은 GLP-1 수용체가 후각망울(olfactory bulb)과 미뢰(taste buds)에 존재한다는 점에 주목했다.

연구진은 GLP-1 수용체 작용제가 말초 감각수용체와 중추 신경경로 모두에 영향을 미칠 가능성을 시사한다며 혈당조절과 비만 치료를 위해 GLP-1 계열 약물 사용이 급증하는 만큼 화학감각(후각미각)에 미치는 영향을 규명할 필요가 있다고 설명했다.

그동안 당뇨병 환자의 후각미각 저하는 당뇨병성 신경병증이나 미세혈관 합병증 때문으로 여겨져 왔다. 그러나 최근 일부 증례보고에서는 약물 자체가 감각기능 저하에 영향을 줄 수 있다는 가능성이 제기됐으며, 이번 연구 역시 이러한 관찰과 일치하는 결과를 보였다.

논문과 함께 게재된 논평에서는 후각과 미각 기능 저하의 임상적 중요성도 강조됐다.

논평을 작성한 미국 보스턴대학교와 오크스너클리닉 연구진은 후각 기능 저하는 파킨슨병과 알츠하이머병 등 신경퇴행성 질환의 가장 신뢰할 수 있는 초기 징후 가운데 하나라며 후각과 미각은 부패한 음식이나 환경 위험요인을 감지하는 중요한 보호 감각이라고 설명했다.

이어 GLP-1 계열 약물을 처방하기 전 환자의 기본적인 후각과 미각 기능을 확인하고 관련 위험에 대해 충분히 설명해야 한다고 권고했다. 특히 고위험 환자의 경우 표준화된 후각검사를 시행하고, 치료 중 후각 저하가 발생하면 이비인후과 진료를 고려할 필요가 있다고 제언했다.

다만 연구진은 이번 연구가 후향적 관찰연구인 만큼 해석에 주의가 필요하다고 밝혔다.

후각과 미각 이상 여부를 국제질병분류(ICD) 코드에만 의존해 확인했기 때문에 객관적인 감각기능 검사 결과가 반영되지 않았으며, 대부분 환자 자가 보고에 기반한 진단이라는 한계가 있다는 것이다.

또한 서로 분자구조와 약리작용이 다른 여러 GLP-1 수용체 작용제를 하나의 군으로 분석해 약제별 차이를 확인하지 못한 점도 제한점으로 제시됐다.

연구진은 향후에는 약제별 특성과 용량, 투여 기간을 고려한 전향적 연구와 객관적인 후각검사를 포함한 추가 연구가 필요하다고 밝혔다.