mRNA 치료제 부작용 억제…뇌졸증·암·면역질환 적용 확대

코로나19 백신으로 익숙한 mRNA는 사실 치료제가 아니라, 우리 몸에 바이러스 단백질의 설계도를 전달해 필요한 단백질을 만드는 기술이다. 최근에는 암유전병 치료로 활용 범위가 넓어지고 있지만, mRNA 치료제는 투여 직후 단백질이 한꺼번에 과도하게 생성되는 특성 때문에 폐색전증뇌졸중혈전증자가면역질환 등 심각한 부작용을 일으킬 수 있었다. 이를 조절할 기술이 필요하지만, 마땅한 해결책은 없었다.

전용웅 KAIST 화학과 교수 연구팀이 mRNA가 단백질을 만드는 시작 시점과 속도를 조절할 수 있는 새 전략을 제시했다고 1일 밝혔다. 이 방법을 사용하면 환자의 상태에 맞게 단백질이 만들어지는 속도를 조절할 수 있어 더 안전한 치료가 가능해진다.

이 기술은 mRNA 치료제의 부작용을 근본적으로 줄여줄 뿐 아니라, 뇌졸중암면역질환 같은 정밀한 단백질 조절이 필요한 치료 분야까지 응용될 수 있어 차세대 mRNA 치료제 개발의 중요한 전환점이 될 것으로 기대된다.

단백질이 만들어지려면, 세포 속 단백질 제조 기계(리보솜번역 인자)가 mRNA 설계도에 달라붙어 작업을 시작해야 한다. 연구팀은 이 과정을 조금만 늦추면 단백질이 갑자기 몰려 만들어지는 문제를 막을 수 있다는 점에 주목했다.

연구팀은 복잡한 기술 대신, 일부러 살짝 손상된 DNA 조각을 mRNA와 붙이는 간단한 방법을 개발했다. 이 DNA 조각이 작은 방패처럼 작용해 단백질 제조 기계가 mRNA에 바로 달라붙지 못하도록 하면서 단백질 생성 시작 속도를 부드럽게 늦추는 방식이다.

여기서 사용된 손상 DNA는 체내에서 자연스럽게 재활용되는 안전한 생체 물질이며 비용도 매우 저렴하다. 주사 직전 mRNA와 섞기만 하면 되기 때문에 실제 의료 현장에서 쓰기에도 적합하다.

시간이 지나면 우리 몸에 원래 존재하는 수리 효소가 손상된 DNA를 자연스럽게 복구하며, 이 과정에서 mRNA와 붙어 있던 구조가 풀려 단백질 생성 속도는 정상 모드로 부드럽게 전환된다. 그 결과 단백질이 한꺼번에 폭발적으로 만들어지는 위험이 크게 줄어든다.

연구팀은 손상 DNA의 길이와 손상 정도를 조절해 단백질 생성이 언제, 얼마나 천천히 시작될지 정밀하게 설계할 수 있음을 확인했다. 또 여러 종류의 mRNA를 한 번에 넣더라도 각 단백질이 원하는 순서로 차례대로 생성되도록 만들 수 있어, 복잡한 치료를 위해 여러 차례 나누어 주사하던 기존 방식도 혁신할 수 있다.

이 기술은 KAIST가 선정한 미래 유망 원천기술 중 하나로 2025 KAIST Techfair 기술 이전 설명회에서도 소개됐다.

전용웅 교수는 생물학적 현상도 결국 화학이기 때문에, 화학적 접근으로 단백질 생성 과정을 정밀하게 조절할 수 있다라면서 이 기술은 mRNA 치료제의 안전성을 높일 뿐 아니라, 암유전병 등 다양한 질환에 맞춘 정밀 치료로 확장될 수 있는 기반이 될 것이라고 말했다.

KAIST 화학과 최지훈(3년차), 정태웅(1년차) 박사과정 학생이 공동 제1 저자로 참여한 이번 연구 결과는 화학 분야 최고 권위 학술지 중 하나인 앙게반테 케미(Angewandte Chemie International Edition) 11월 6일에 게재됐다. 논문 제목은 Harnessing Deaminated DNA to Modulate mRNA Translation for Controlled and Sequential Protein Expression.

이번 연구는 한국연구재단(NRF) 우수신진연구사업의 지원으로 수행했다.