한미 면역조절 항암 신약, 글로벌 단독·병용 임상 순항

한미약품은 지난 5~9일(현지시각) 미국 메릴랜드주 내셔널하버에서 열린 면역항암학회(SITC)에서 랩스 IL-2 아날로그(HM16390)연구 성과와 임상 경과 등 4건을 포스터에 담아 발표했다고 28일 밝혔다.

HM16390은 면역세포의 분화와 증식을 조절하는 인터루킨-2(IL-2) 결합체 기반 면역항암제 후보물질로, 한미약품은 항종양 효능과안전성 등두 마리 토끼를 잡는 것을 핵심 목표로 신약 개발을 진행하고 있다.

한미약품은 HM16390이 최적화된 IL-2 알파 수용체 결합력을 토대로 종양이 아닌 혈중에서만 조절 T세포를 일시적선택적으로 증가시켜 과도한 면역반응을 완화함으로써 전신 독성 반응을 줄이는 기전을 Treg 결핍 모델을 통해 규명했다.

다른 발표에서는 IL-2 알파 수용체 결합력이 결여된 변이체와 직접 비교한 결과, HM16390에서만 종양 특이적 CD8+T세포(TST)가 유의적으로 증가했으며, 이들 대부분이 활성화된 형태로 T세포 표면에 PD-1을 발현하는 특징을 확인했다.

이번 학회에서 한미약품은 한국과학기술원(KAIST) 바이오 및 뇌공학과 최정균 교수 연구실과 함께 본격적인 MSD의 항 PD-1 면역항암제 키트루다(성분명 펨브롤리주맙) 병용 임상에 앞서 HM16390의 치료 반응을 예측할 수 있는 면역반응 예측 바이오마커 발굴 연구를 진행한 결과도 발표했다.

이 연구에서는 면역항암제 치료를 받은 약 5000명(9개 암종)의 혈액 및 종양 조직 대규모 전사체 데이터와 약 600명(5개 암종)의 단일 세포 전사체 데이터를 통합 분석해, IL-2 관련 면역 신호 경로와 T세포 특성이 면역관문억제제 치료 반응성과 연관된다는 결과를 도출했다.

노영수 한미약품 ONCO임상팀 이사는 HM16390은 항종양 효능을 극대화하는 동시에 우수한 안전성을 갖춰 단독요법뿐 아니라 면역관문 억제제와의 병용 시 종양미세환경을 조절해 치료 반응을 크게 향상시킬 것으로 기대된다며 향후 글로벌 임상 시험을 차질 없이 추진해 차세대 면역항암제 개발을 성공적으로 완수하겠다고 말했다.