헌터증후군 치료제 '헌터라제' 어떻게 작용하나 보니...

GC녹십자는 자사 헌터증후군 치료제헌터라제(성분명 이두설파제 베타)의 체내 전달 원리를 규명한 연구 결과가SCIE급 국제학술지인 International Journal of Biological Macromolecules에 게재됐다고20일 밝혔다.

헌터증후군은 글리코사미노글리칸(GAG)을 분해하는 효소인 이두로네이트-2-설파타제(IDS)가 결핍되거나 부족해 발생하는 희귀 유전질환이다.GAG가 리소좀에 축적돼 다양한 증상을 유발하기 때문에,약물이 리소좀까지 정확히 도달해 해당 물질을 분해하는 것이 치료의 핵심이다.

치료제가 리소좀에 정확히 도달하기 위해서는 약물 표면의 당 구조에 만노스-6-인산(M6P)이라고 하는 표지가 필요하다. M6P는 치료제가 세포 안으로 흡수돼 리소좀까지 이동하도록 안내하는주소 표지의 역할을 한다.

이번 연구에서는 고해상도 질량분석기를 활용해 헌터라제 표면의 당 구조를 부위별로 정밀 분석했다.

그 결과 총42종의 당 구조를 확인했으며,그 중 특정 부위(Asn221, Asn255)에는 인산이 두 개 결합된bis-M6P가 풍부하게 존재하는 것으로 나타났다.회사 측은 이 구조가 약물을 리소좀까지 안정적으로 전달하는데 중요한 역할을 한다고 설명했다.

또한 연구진은 표면 플라즈몬 공명분석법을 통해 헌터라제가M6P수용체와 매우 강하게 결합하는 것을 확인했고,형광 표지를 이용한 세포 실험에서도 헌터라제의 세포 유입과 리소좀 도달이 효율적으로 이루어지는 것을 관찰했다.

아울러 일부 당 구조에는 혈중에서 효소가 더 오래 머물 수 있도록 도와 반감기를 연장하는 것으로 알려진 시알산이 결합돼 있었다.표면 당 구조의M6P와 시알산을 통해 약물의 표적 전달과 약효 지속성 모두 확보했다는 평가다.

정재욱GC녹십자RD부문장은이번 연구는 헌터라제의 세포 내 전달 메커니즘을 과학적으로 입증한 중요한 분석이라며치료 효과에 대한 명확한 근거를 제시함으로써 헌터증후군 환우들이 더욱 안심하고 의약품을 사용할 수 있을 것이라고 말했다.