테빔브라, NCCN 동등 권고 지렛대로 키트루다 넘는다!

양지혜 비원메디슨코리아 대표가 테빔브라(성분명: 티슬렐리주맙)는 세계적 치료 가이드라인에서 기존 면역항암제와 동등한 수준으로 권고되는 동시에 비용면에서 환자접근성을 의미있게 개선할 것이라고 밝혔다. 키트루다(성분명: 펨브롤리주맙)와 옵디보(성분명: 니볼루맙)라는 양대 치료제 구도인면역항암제 처방시장에 가격경쟁력을 무기로 도전장을 던졌다는 평가다.

비원메디슨코리아가 15일 PD-1 면역항암제 테빔브라(성분명: 티슬렐리주맙) 기자간담회를 15일 열었다.

간담회의 메시지는 분명했다. 기존 면역항암제와 동등한 수준으로 평가받는 테빔브라의 약값을 크게 내려 환자접근성을 높이겠다는 비원메디슨의 의지가 담겼다.

이날 양지혜 대표는 항암제의 부작용 중 하나로 파이낸셜 톡시서티(Financial Toxicity)를 꼽기도 한다. 환자가 약값에 부담을 느껴 치료를 포기하는 일이 없도록 해야 한다는 게 비원메디슨의 가치 중 하나라며 테빔브라의 가격경쟁력을 조명했다.

이세훈 성균관의대 교수(삼성서울병원 혈액종양내과) 역시 암환자 산정특례에도 불구하고 진료실에서 약값에 부담을 느끼는 암환자를 적지않게 만나게 된다라며 환자접근성을 높이기 위한 제약사의 약값 합리화 노력을 지지했다.

급여승인 심사절차를 밟고 있는 테빔브라는 승인될 급여범위 등에 따라 약값은 유동적일 것으로 보이지만 비원메디슨 측에 따르면 회사의 지향점과 시장 진입전략을 고려할 때 테빔브라의 가격경쟁력은 키트루다나 옵디보보다 클 것으로 예상된다.

다만 가격경쟁력을 논의하기에 앞서 키트루다와 옵디보 수준이 약효가 전제돼야 한다는 지적이 있는 만큼 비원메디슨은 이날 라선영 연세의대 교수(연세암병원 종양내과)와 이세훈 성균관의대 교수의 임상자료 분석을 통해 테빔브라의 약효를 조명하는 것에 간담회 시간 대부분을 할애했다.

이날 라선영 교수는 테빔브라는 PD-L1 발현율과 무관하게 전체 생존기간을 유의미하게 연장하고 사망 위험을 20% 낮췄으며, 복막 전이에서도 일관된 생존 이점을 보여 의미가 크다라고 밝혔다. 특히 복막 전이는 전체 위암 환자의 약 40%가 동반하는 예후가 나쁜 고위험군임에도 기존 면역항암제는 이 환자군에서 제한된 효과를 보여왔던 만큼, 테빔브라가 새로운 희망이 될 수 있다라고 평가했다.

위 또는 위식도 접합부 선암 1차 치료를 평가한 RATIONALE-305에서 테빔브라 병용군의 전체 생존기간(OS) 중앙값은 15.0개월로, 대조군(12.9개월)보다 2.1개월 길었다.

이세훈 교수 역시 RATIONALE-307 연구에서 기존 면역항암제의 효과가 제한적이던 편평 비소세포폐암(NSCLC) 치료에게 가능성을 보였다라고 강조했다. 이 연구에서 테빔브라 병용군은 4년 생존율 32%, 객관적 반응률(ORR) 75%, 무진행 생존기간(PFS)은 최대 9.6개월을 기록하며 효과를 입증했다.

이어 테빔브라는 RATIONALE-304 연구를 통해 EGFR/ALK 음성이면서 PD-L1 고발현인 비편평 비소세포폐암에서 3년 이상의 생존기간 중앙값을 보이며 장기 생존 가능성을 입증했다. 특히 RATIONALE-304 연구에는 IIIB기 환자군까지 포함되어 임상적 적용 범위를 넓혔다라고 설명했다.

해당 연구에서 테빔브라 병용군의 전체 생존기간(OS)이 최대 41.9개월, 무진행 생존기간(PFS) 14.6개월, 객관적 반응률(ORR)은 70.3%에 달했다.

테빔브라는 비소세포폐암 2차 치료 영역에서 진행된 RATIONALE-303 연구에서도 단독요법으로 화학요법보다 전체 생존기간(OS)을 16.9개월로 5개월 연장했다. 반응 지속기간(DoR) 또한 13.5개월로 치료 효과를 뒷받침했다.

미국 국립종합암네트워크(NCCN)와 유럽임상종양학회(ESMO) 등은 관련 임상테이터 등응 통해 치료 가이드라인에서 테빔브라를 허가된 5개 적응증에서 기존 면역항암제와 동등한 수준으로 권고했다. 글로벌 의학계의 테빔브라와 키트루다, 옵디보에 대한 시각을 읽을 수 있는 대목이다.

식약처는 지난 6월 25일 테빔브라를 식도암과 위암, 비소세포폐암 1차2차 치료제로 5개 적응증을 추가 승인했다.

식도암 1차 치료 기준 국내에서 유일하게 PD-L1 발현율과 관계없이(All-comer) 사용할 수 있도록 허가돼 PD-L1 저발현이나 음성 환자에게도 새로운 옵션이 될 전망이다.

실제 RATIONALE-306 연구에서 테빔브라 병용요법은 전체 생존기간(OS)을 PD-L1 발현과 무관하게 유의미하게 개선했다. 전체 생존기간 (OS) 중앙값은 17.2개월로 대조군 10.6개월보다 길었다. 위험비(HR)는 0.66으로 통계적 유의성을 확보했다.