삭센다·위고비 열풍타고 우루사도 뜬다? 왜

위고비와 삭센다등 GLP-1(글루카곤 유사 펩다이드-1) 계열 체중감량 약물 사용이 크게 늘어나면서, UDCA(우루소데옥시콜산, 상품명 우루사 등) 약물의 담석질환 예방 효능이 새삼 주목받는 분위기다.

비만은 담석질환의 가장 중요한 위험요인인데, 역설적이게도 급격한 체중 감량 또한 담석질환의 위험을 높인다. 이에 유럽과 미국 등 가이드라인에서는 급격한 체중감량이 예상되는 비만대사수술 후 UDCA를 담석질환 예방목적으로 사용할 것을 권하고 있다.

같은 맥락에서 상대적으로 단시간 내에 큰 체중감소 효과를 보이는 GLP-1 계열 비만약 사용 때도 이를 고려해볼만 하다는 것이 학계의 제안이다.

고혜진 경북의대 교수(경북대병원 가정의학과)는 최근 대웅제약 주최로 제약협회 기자들과 가진 간담회에서 이 같이 밝혔다.

고 교수에 따르면 비만은 담석질환의 가장 중요한 위험요인으로, 일반적으로 체중감량은 담석질환의 위험을 감소시킨다.

그러나 한 주에 1.5kg 이상, 한 달에 6kg 이상의 급격한 체중감량은 되레 체내에 담석을 만들 수 있는 상태를 유도해 담석질환을 증가시킬 수 있다.

체중이 급격히 줄면 간에서 분비되는 콜레스테롤의 양이 증가하고, 식이량이 감소하면서 담낭 수축 빈도가 줄어 담즙이 정체되며, 이로 인해 담즙 내 콜레스테롤이 과포화 상태가 지속되어 콜레스테롤 결정을 형성, 담석으로 발전하게 되는 식이다.

관련 연구에 따르면 저열량식이 또는 비만대사수술로 급격한 체중감소를 겪은 환자의 3071%에서 담석 발생을 경험한 것으로 나타났다.

체중감량을 유도하는 비만약제의 사용과 담석질환과의 상관관계를 분석한 연구도 있다.

2022년 미국의학회지 내과학 저널에 수록된 논문 등에 따르면 GLP-1 계열 약물이 담낭의 운동을 억제해 담석과 같은 담낭질환의 위험을 높일 수 있는 것으로 보고되었다.

미국 식품의약국(FDA)도 이상반응 보고 시스템을 통해 GLP-1 계열 약물이 담석을 포함한 담낭질환을 야기할 수 있다는 연구결과를 밝힌 바 있으며, 삭센다와 위고비 제조사인 노보노디스크도 두 제품의 사용설명서에 급격한 체중 감량이 담석 발생 위험을 높일 수 있다는 내용을 명시하고 있다.

고 교수는 약제의 용량에 민감해 당뇨치료제로 쓸 때보다는 고용량의 비만치료에 썼을 때, 종류별로는 정제보다 주사제로 사용했을 때 담석질환 위험도가 높았다며 비만 자체로 인한 담석 위험을 줄이기 위해서는 약제의 처방이 필요할 수 있으나, 적당한 속도로 적당한 체중감량을 이뤄낼 수 있도록 하는 편이 좋다고 말했다.

UDCA 약물사용도대안으로 제시됐다. UDCA의 담석 예방효과를 조명한 논문들이 그 근거다.

관련 연구에 따르면 16주간 초저열량식이를 시행한 비만환자를 대상으로 UDCA 복용 효과를 분석한 결과, 600mg 이상 고용량 UDCA 복용군의 담석형성률이 3% 수준으로 위약(28%) 복용군에 비해 크게 낮은 것으로 확인됐다.

초저열량 식이요법을 통한 체중감량 중 UDCA를 복용한 환자들에서 담낭 수축 기능이 유지됐고, 담즙 내 콜레스테롤 포화도가 낮아졌다는 또 다른 연구결과도 있다.

UDCA는 장에서의 콜레스테롤 흡수를 감소시키고, 콜레스테롤로부터 담즙산으로의 합성을 증가시킴으로써 담즙 내 콜레스테롤을 감소시켜 담석형성을 예방하는 것으로 알려진다.

고 교수는 UDCA가 담석 예방에 도움이 된다는 점은 국제적으로 공감대가 형성돼 있다면서 해외 가이드라인에서는 급격한 체중 감소가 동반되는 초기 6개월 500mg 이상 용량의 UDCA 복용을 권장하고 있다고 설명했다.

다만 GLP-1 사용 시 UDCA 병용을 권고하는 공식 가이드라인이나 의무 규정은 아직 없다고도 전제한 고 교수는 현재는 의료진 개별 판단에 따라 처방하고 있으며, 관련 연구와 데이터가 축적되면 공식 가이드라인이 마련될 것으로 본다고 덧붙였다.