바이러스 면역반응 단백질 스위치 '슬러프' 찾았다

국내 연구진이 다양한 신종감염병 바이러스에 대해 면역반응을 조절하는 스위치 역할의 단백질을 찾았다. 향후 감염병 대응과 자가면역질환 치료에서 새로운 치료전략 마련이 기대된다.

김유식 KAIST 교수(생명화학공학과)차승희 미국 플로리다주립대 교수 연구팀은 세포 내 미토콘드리아에서 유래한 이중나선 RNA가 면역반응을 증폭시키는 메커니즘을 규명하고, 이를 조절하는 단백질 슬러프(SLIRP)가 바이러스 감염과 자가면역질환 양쪽에서 면역 스위치 역할을 수행한다고 밝혔다.

자가면역질환은 면역 체계가 외부 침입자와 자기 조직을 구분하지 못하고 스스로를 공격하는 질환으로, 쉐그렌 증후군, 전신홍반루푸스 등으로 아직까지 발병 원인이 밝혀지지 않았고, 효과적 치료제도 드물다.

연구팀은 면역 과활성화를 유도하는 분자적 기전을 규명하고, 이를 조절할 수 있는 인자를 찾아내고자 세포 내 기관에서 만들어지는 유전물질인 미토콘드리아 이중나선 RNA(mitochondrial double-stranded RNAmt-dsRNA)에 주목했다.

mt-dsRNA는 바이러스 RNA와 유사해 감염 바이러스가 없어도 우리 몸에서는 바이러스로 착각하고 면역반응을 유도할 수 있다는 점에 착안했다.

연구진은 면역 반응을 증폭시키는 단백질 슬러프를 발견했으며, 실제로 다양한 자가면역질환 환자의 조직과 바이러스 자극을 모사한 실험 모델에서 슬러프 발현이 증가하는 것을 확인했다. 반대로 슬러프를 억제했을 때는 면역반응이 현저히 감소했다.

이를 통해 슬러프가 면역 증폭의 핵심 인자임을 입증했으며, 슬러프 단백질이 mt-dsRNA를 안정화시키고 축적시키는 역할을 하고, 이로 인해 면역반응이 증폭된다는 사실을 알아냈다.

이번 연구는 슬러프 단백질의 기능을 바이러스 감염 및 자가면역질환이라는 상반된 환경에서도 검증했다. 인간 베타 코로나바이러스 OC43과 뇌심근염 바이러스 EMCV에 감염된 세포에서 슬러프를 억제했을 때 항바이러스 반응이 감소하고, 바이러스 복제가 증가했다.

반면, 대표적인 자가면역질환인 쉐그렌 증후군 환자의 혈액과 침샘 세포에서는 슬러프와 mt-dsRNA의 발현이 높게 나타났고, 슬러프를 억제했을 때 비정상적인 면역반응이 완화되는 경향도 관찰됐다. 이는 슬러프가 감염과 자가면역질환 모두에서 면역반응을 조절하는 중요한 분자 스위치라는 사실을 뒷받침한다.

김유식 교수는 이번 연구를 통해 슬러프 단백질이 mt-dsRNA를 기반으로 면역반응의 증폭을 유도하는 핵심 인자임을 규명했다라면서 특히, 슬러프가 자가면역질환과 바이러스 감염에서 공통적으로 작동하는 면역 조절자라는 점에서, 슬러프를 타깃 한 면역 균형 조절 전략이 다양한 질환에 적용될 수 있을 것으로 기대된다고 설명했다.

구도영 생명화학공학과 박사과정(제1저자), 양예원 석사과정(제2저자)이 참여한 이번 연구는 국제학술지 셀 리포츠(Cell Reports) 4월 19일자 온라인판에 게재됐다. 논문 제목은 SLIRP amplifies antiviral signaling via positive feedback regulation and contributes to autoimmune diseases.