뇌전증 치료제 '토피라메이트' 최적 혈중농도 제시

뇌전증 치료제 토피라메이트는 4㎎/L의 혈중농도만으로 충분한 치료 효과가 있다는 연구 결과가 나왔다. 이는 세계뇌전증연맹 권고농도(520㎎/L)보다 최대 5분의 1이 낮은 수치다.

특히 혈중농도가 6.5㎎/L 이상 시 실조증(ataxia)을 비롯한 부작용 위험이 함께 증가하는 것으로 나타나 적정량을 투여할 필요가 있는 것으로 확인됐다.

서울대병원 신경과 주건이상건 교수(1저자 이설아 전공의, 김현철 박사과정, 장윤혁 임상강사)와 임상약리학과 장인진유경상 교수 공동 연구팀은 20172022년 뇌전증 치료를 위해 내원한 389명의 환자를 대상으로 토피라메이트의 적정 혈중농도를 분석한 연구결과를 미국신경과학회가 발행한 [Annals of Clinical and Translational Neurology] 최근호에 게재했다고 21일 밝혔다.

뇌전증은 원인 없는 발작(경련)이 반복적으로 발생하는 질환이다. 세계적으로 약 5천만명이, 국내에는 약 36만명의 환자가 있는 것으로 추정된다.

뇌전증 치료제 토피라메이트는 1996년 FDA 승인 이래 현재까지 널리 사용하고 있는 2세대 항경련제. 고용량 복용 시 인지기능 저하어지럼증체중 감소실조증 등 부작용이 나타난다.

세계뇌전증연맹은 뇌전증 치료를 위한 토피라메이트 혈중농도를 520㎎/L로 권고했다.

서울대병원 신경과임상약리학과 공동 연구팀은 세계뇌전증연맹 권고에 맞춰 사용해도 부작용을 호소하는 환자가 증가하자 적정 혈중농도에 관한 연구에 착수했다.

공동 연구팀은 389명의 환자를 대상으로 혈중농도와 항경련 효과의 연관성을 분석한 결과, 94.4%(371명)에서 경련 증상이 절반 이상 감소한 것을 확인했다. 이처럼 충분한 항경련 효과를 보인 환자들의 토피라메이트 평균 혈중농도는 4㎎/L인 것으로 조사됐다.

반면 토피라메이트 혈중농도 6.5㎎/L 이상에서 실조증 부작용 발생 위험이 통계적으로 유의미하게 증가했다. 실조증은 신체 부위 간 상호작용 장애로 인해 동작이 서투르고 섬세한 움직임을 할 수 없는 신경학적 증상.

공동 연구팀은 토피라메이트 단일 투여로 충분한 항경련 효과를 보인 환자를 무경련군(39명)과 견딜 수 있는 수준의 잔여 경련이 있는 내약성 경련군(13명)으로 나누어 추적 관찰했다.

추적 관찰 결과, 약 7.5년 이내에 3개 이상의 항경련제를 처방받는 환자 비율은 무경련군 7.7%, 내약성 경련군 54.8%로 조사됐다. 공동 연구팀은 내약성 경련군은 약물 저항성이 큰 난치성 뇌전증으로 발전할 가능성이 높다고 설명했다.

공동 연구팀은 혈중농도 4㎎/L로 조절되지 않는 뇌전증 환자는 토피라메이트를 증량하기보다 는 새로운 뇌전증 약제를 추가하는 것이 더 효과적으로 경련을 조절할 수 있다고 강조했다.

주건 교수(신경과)는 이번 연구를 통해 많은 뇌전증 환자가 사용하고 있는 토피라메이트 약제의 무리한 증량의 불필요함을 확인했다면서 토피라메이트를 혈중농도 6.5㎎/L 미만 사용 시 부작용을 줄일 수 있다는 사실은 향후 새로운 뇌전증 진료 지침으로 활용될 수 있을 것이라고 밝혔다.