국내 연구진, 췌장암 조기진단 바이오마커 기술 개발

국내 연구진이 조기 발견이 어려운 췌장암을 94% 확률로 진단할 수 있는 바이오마커 기술을 개발했다. 특히 기존의 췌장암 진단마커 검사(혈청 CA19-9)에서는 정상 범위에 속하더라도 이 바이오마커를 활용하면 조기에 발견할 수 있다.

이두호 가천의대 교수(길병원 외과제1저자), 장진영 서울의대 교수(서울대병원 간담췌외과교신저자), 박태성 서울대 교수(통계학교신저자) 등이 공동으로 진행한 췌장암 진단을 위한 다중 바이오마커 패널(LRG1TTRCA19-9)을 이용한 예측모델 연구에서 췌장암의 조기진단 가능성을 확인했다.

특히 기존 다중 바이오마커 연구가 정상인군과 췌장암군만을 대상으로 이뤄졌던 반면, 이번 연구는 췌장양성질환기타 암종군이 추가됐다. 정상군뿐 아니라 췌장양성질환군과 기타 암종군을 대상에 포함해 췌장암에 대한 진단 정확도를 더욱 높였다.

이번 연구는 지난 20112019년 6개 기관(서울대병원국립암센터서울아산병원삼성서울병원세브란스병원이화여대병원)으로부터 모집한 총 1991개 혈액샘플을 사용해 이뤄졌다.

연구에 사용된 혈액 샘플은 정상인군 609개, 기타 암종군(대장암갑상선암유방암) 145개, 췌장양성질환군 314개, 췌장암군 923개였다. 이들 샘플을 대상 3가지 다중 바이오마커(LRG1TTRCA19-9) 측정에는 새로 개발된 자동화 ELISA(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) 키트가 사용됐다.

연구 결과 췌장암 진단 예측력은 매우 우수한 것으로 밝혀졌다.

췌장암 고위험군으로 예상된 환자 중 실제 췌장암 환자임을 알려주는 양성 예측률은 94.12%로 매우 높았다. 또 췌장암 환자가 아니라고 예상됐고 실제 암환자가 아니였음을 보여주는 음성 예측률도 90.40%로 높았다. 민감도 93.81%, 특이도는 90.86%였다.

이두호 교수는 이번 다중 바이오마커는 실제 췌장암 환자와 기타 환자를 높은 정확도로 구분할 수 있다며 CA 19-9 수치가 정상이거나 초기 췌장암을 포함한 환자들을 대상으로 췌장암의 진단을 위한 도구로 사용하는데 충분한 성능을 보였다고 말했다.

분석은 성별나이LRG1TTRCA19-9 등을 인자로 로지스틱 회귀분석 모델을 통해 췌장암 여부를 예측하는 값들(양성예측률음성예측률민감도특이도)을 구해 이뤄졌다. 이들 값에 대한 위험 수준은 낮음(low), 중간(intermediate), 높음(high) 등 3개 그룹으로 분류했다.

이두호 교수는 췌장암의 장기 생존율을 높이기 위해서는 조기 진단이 매우 중요하지만 현재까지 췌장암 진단을 위한 효과적 진단 도구 개발은 요원한 상태라며 다중 바이오마커가 췌장암의 조기 진단과 치료에 유용하게 사용될 수 있길 기대한다고 말했다.

이번 연구는 SCI 국제학술지인 Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences(IF=7.027) 최신호에 Multi-biomarker panel prediction model for diagnosis of pancreatic cancer라는 제목으로게재됐다.

췌장암은 증상이 나타나 진료를 받으면 이미 병기가 상당히 진행된 경우가 많다. 예후가 나쁜 대표 암종 중 하나로 최근들어 기타 암종 대부분이 최신 치료법 도입으로 5년 생존율이 증가했음에도 췌장암은 여전히 12.6%로 낮다.

특히 췌장암은 초기 증상이 없으며 발현되는 증상도 체중감소황달 정도다. 체중감소가 발생하는 이유는 암으로 췌장의 기능이 약화돼 식욕부진 등을 겪기 때문이다.

황달은 소변 색이 갈색으로 변하고 눈 흰자위가 노랗게 보이는 등의 증상을 보인다. 췌장암의 위험 요인인 당뇨가 악화될 수도 있다. 원인 역시 뚜렷하지 않으며 유전이나 흡연비만당뇨 등으로 추정되고 있다. 만성 췌장염 역시 췌장암의 주요 위험 요인이다.

이 교수는 췌장암은 초기 증상이 다른 소화기 질환과 비슷해 조기 발견이 어렵고, 진단 당시 수술 가능 병기로 발견된 확률이 15% 미만이라며 수술 후 효과적인 항암치료의 효과가 기타 암에 비해 떨어져 5년 생존율이 전세계적으로 수년간 1015%로 보고되는 예후가 나쁜 대표적인 암이라고 강조했다. 이어 췌장암의 생존율을 높이기 위한 가장 시급한 과제가 췌장암의 조기진단을 위한 검사법의 개발이라고 덧붙였다.